Agente Laranja
2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina
Mecanismo de Toxicidade
A toxicidade induzida pelo TCDD é mediada por stress oxidativo e pelo ácido araquidónico (AA).
O receptor de hidrocarboneto de arilo (AHR) é um factor de transcrição dependente do ligando activado por uma variedade de poluentes ambientais persistentes, tais como 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD). Ele pode transactivar a expressão de vários genes alvo. AhR regula a transcrição dos genes ABCB1, ABCG2 e CYP1B1. Estas enzimas metabolizam hidrocarbonetos aromáticos a metabolitos tóxicos. A exposição a TCDD induz um aumento dependente da concentração na expressão CYP1B1.
Uma vez ligado ao receptor, o complexo receptor-ligando transloca para o núcleo onde se forma um heterodÃmero com a ARNT (arilo translocador nuclear do receptor de hidrocarboneto). O complexo ligando / Ahr / ARNT resultante provoca a transcrição de uma grande variedade de genes para produzir os diversos efeitos biológicos e / ou toxicológicos de sinalização [6].
Toxicidade Crónica
A dose de TCDD necessária para causar a morte de animais é bastante alargada ( DL50 oral 0.6-5,000 µg TCDD/kg massa corporal). Após a administração de uma dose letal a animais, verificou-se semanas mais tarde a ocorrência de perda de massa corporal. A animais que foram administrados doses orais repetidas de TCDD (0.1 - 25 µg/kg) revelaram : - aumento de tamanho dos figados e acumulação de lÃpidos ; - atrofia do timo - modificações histopatológicas no fÃgado e no timo. O TCDD é três vezes mais potente do que qualquer outro composto que estimula a produção de ácido aminolevulinico sintetase (ALA, enzima envolvida na sÃntese do grupo heme). Foram verificadas uma maior produção de eritrócitos, leucócitos, hemoglobina e diminuição das plaquetas sanguÃneas em ratos [7].